上消化道疾病及全身性疾病均可引起上消化道出血，最常见的病因是消化性溃疡、食管胃底静脉曲张破裂、急性糜烂性出血性胃炎和胃癌，贲门黏膜撕裂综合征等也可引起出血。
上消化道出血的病因归纳如下：上消化道疾病主要包括食管的疾病和胃十二指肠疾病，食道炎、食道癌、食管损伤，食管贲门黏膜撕裂综合征是因为器械、异物和放射性损伤引起的食管损伤。
第二、胃十二指肠的疾病如消化性溃疡、胃泌素瘤、急性糜烂性出血性胃炎、胃癌、胃血管异常、胃黏膜脱垂、急性胃扩张、胃扭转等，第二大类门静脉高压引起的食管胃底静脉曲张破裂或门脉高压性胃病。
第三、上消化道邻近器官或组织的疾病，如胆道出血、胰腺疾病累及十二指肠，如胰腺癌、急性胰腺炎并发胰腺脓肿破溃，主动脉瘤破裂引起食管胃和十二指肠，纵膈肿瘤和脓肿破入食管。
第四、全身性疾病，包括血管性疾病，如：1、过敏性紫癜、遗传性出血性毛细血管扩张、动脉粥样硬化等；2、血液病，如血友病、血小板减少性紫癜、白血病、弥漫性血管内凝血等其他凝血功能出现异常的引起消化道出血；3、尿毒症；4、结缔组织病；5、急性的感染，流行性出血热、钩端螺旋体病等；6、应急性相关胃黏膜的损伤，急性糜烂性出血性胃炎乃至溃疡的形成，都可引起消化道出血，其中发生大出血以溃疡形成多见。
