严重的肾病综合征，往往在治疗上效果是不理想的。那么高度的水肿、低蛋白血症长期，得不到缓解，往往会有一些病程长了之后，往往会合并一些并发症出现，比如感染，常常合并的感染有肺部感染、皮肤感染和尿路感染，这些感染对于年轻人来说，可能用抗生素的效果是好的。
对于老年人来说，各个脏器的功能比较衰弱，可能会有就是致命性的危险。另外就是肾病综合征，如果比较严重，还可以引起血栓的并发症。因为他体内的高凝状态和一些激素类的应用，会加重高凝状态。严重的就会并发血管的栓塞症状，肺栓塞或者是肾静脉栓塞，或者是引起心肌梗死，这些都是比较致命性的。
如果肾病综合征持续得不到缓解，迟早会影响肾功能，引起到肾衰。这时候可能就需要血液透析的治疗。如果水肿对老年患者本身，尤其是合并本身，就有冠心病的病人，可能长期水肿得不到缓解，会加重心脏的后负荷，会引起心衰，或者加重原有的心衰，这时候就会引起肾性综合征。
在临床上肾性综合征治疗起来，是比较棘手的，因为治疗有矛盾的所在，肾脏需要高灌注才能保证肾脏的血流量，而心脏治疗起来，又不能有大量液体进入。因为大量的液体进入会加重心衰，治疗来是一对矛盾。一般来说，患者预后相对比较差，病情会逐渐地进展，治疗起来预后比较差，甚至会导致死亡。
