文章尿失禁和OAB用药
迈通诺盐酸丙哌维林缓释胶囊产品概述迈通诺的来历迈通诺通用名为盐酸丙哌维林缓释胶囊由德国德累斯顿APOGEPHA公司开发并于1981年在东德批准上市Mictonorm®随后丙哌维林的足迹逐渐出现在全球多个国家个地区1993在日本批准上市BUP4®1998在英国批准上市Detrunorm®2014年丙哌维林被CFDA批准在中国上市商品名定为迈通诺®迈通诺的主要特征双重作用机制图1根据迈通诺说明书药理作用中表述丙哌维林通过抑制膀胱平滑肌细胞中的钙内流并调节细胞内钙离子从而引起向肌性解痉作用同时丙哌维林具有抗胆碱能作用有对毒蕈碱受体的亲和性具有阿托品不能抑制的经壁电刺激收缩的抑制作用可抑制骨盆神经的传出连接也就是说迈通诺具备两种作用机制既可以如同大部分抗胆碱能药物一样具有抗胆碱作用同时也具有抑制抑制膀胱平滑肌细胞中的钙内流并调节细胞内钙离子的作用这在其他抗胆碱药物中是不具备的迈通诺就是通过这两种作用发挥着疗效图12酸控缓释机制1酸控缓释机制是指利用柠檬酸作为PH值改剂提供酸性缓冲作用位于微球核心加上几层包衣的屏障作用防止易溶的柠檬酸迅速流失药物喷涂在包衣层之间柠檬酸与药物都需要经过包衣才能释放柠檬酸降低药物微环境PH值从而提高药物溶解度促进药物吸收提高生物利用度图2丙哌维林在pH值高于65的水介质中极难溶解当pH值低于551时溶解度超过731gl当pH值为662时溶解度降至约057gl当pH值高于8时几乎不会溶解当药物置于微球中PH58和68时的溶解度很接近图3说明酸控缓释机制最大程度克服了PH值对药物溶解度的影响图2图3迈通诺的安全性根据德国一项上市后不良反应监测N4390分别在治疗初4周12周访视不良反应多属轻微及中度口干是最常见的不良反应且随着用药时间延长不良反应发生率会进一步降低2同时由于迈通诺对全身M受体亲和力相较于其他M受体拮抗剂更加温和3图3因此迈通诺安全性较高说明书患者特征中指出在使用丙哌维林15mg包衣片一天三次持续7天的两个安慰剂对照研究汇总显示使用30mg缓释胶囊进行治疗不会导致开角型青光眼患者和闭角型青光眼患者对照眼球内压升高而且研究显示迈通诺对老年患者的认知功能中枢神经系统运动功能没有明显影响4不会诱发心律失常缺血性心脏病患者没有临床相关ECG变化5而且对患者血压无影响6在血压的安全性要明显优于米拉贝隆这类的β3受体激动剂在多项长期耐受性实验中超过1000名患者长期使用迈通诺其中最长随访10年研究显示长期使用迈通诺没有出现严重不良反应7图3迈通诺的有效性根据迈通诺中国三期临床试验结果显示使用迈通诺治疗8周时接近90的患者报告有症状改善60的患者报告有很大程度的症状改善且疗效优于托特罗定平均起效时间更短8在临床中迈通诺对于置管引起的膀胱痉挛或尿频尿急症状9良性前列腺增生储尿期10前列腺炎储尿期11OAB12等常见疾病所引起的尿频尿急和急迫性尿失禁的治疗上都有优异的表现同时在与α受体激动剂联合用药治疗良性前列腺增生时急性尿潴留发生率仅为05313优于其他M受体拮抗剂而在单纯OAB治疗上未发现尿潴留发生在神经源性膀胱NDO治疗上迈通诺也是安全有效的14而索利那新对于NDO的治疗其说明书载明用药的安全性和有效性尚未确立除了以上疗效表现外迈通诺由于其独特的作用机制还具备一些其他的表现例如迈通诺可以增加最大尿道闭合压力MUCP与功能尿道长度改善尿道功能因此针对前列腺根治术后出现尿失禁15以及女性压力性尿失禁和混合型尿失禁16均有疗效而其他M受体拮抗剂以及β3受体激动剂在对女性压力性尿失禁的治疗均无效17因此在尿失禁的治疗上迈通诺要比其他同类药物更具有优势对于其他抗胆碱药物如索利那新托特罗定等治疗无效时改用迈通诺能够有更好疗效18在循证医学方面迈通诺是同类药物中首个基于真实世界研究数据为患者提供预期指导的药物该项研究是通过对两项在德国进行的丙哌维林缓释胶囊真实世界研究数据的分析接受迈通诺治疗12周后获得症状痊愈的患者比例结果显示尿频尿急急迫性尿失禁症状均可被治愈基线尿失禁次数13次天的患者有68的可能在治疗12周达到痊愈≥4次的患者有40的可能达到痊愈基线尿频813次天的患者有60的可能在治疗12周达到痊愈≥14次天的患者有35的可能达到痊愈19医生可通过该项研究根据患者症状类型严重程度年龄性别合理评估患者治疗3个月后症状痊愈的可能性使患者在治疗前能够对对治疗效果有充分的认识提升患者治疗信心减少患者私自停药换药情况发生减少患者医疗负担参考资料1Drugdevelopmentandindustrialpharmacy20093510121012182AlloussietalUrologeB20003丙哌维林上市盐酸丙哌维林缓释胶囊药理毒理研究综述资料4OelkeetalICS2013AbstrNo201SakakibaraetalJAGS2009578151515175DonathetalIntJPharmcolTher20114963533656DieTherapiederDetrusorhyperaktivitätmitPropiverinDerUrologe20057Voigtetal2000Voigtetal2000Madersbacheretal20058迈通诺中国多中心临床试验LengJetalBJUinternational201711911481579李利剑盐酸丙哌维林治疗前列腺术后膀胱痉挛的疗效分析J中国医药指南200910KSLeeetal2005JUrol1741334811ArchivioItalianodiUrologiaeAndrologia16201991112LengJetalBJUinternational2017119114815713ICSannualmeetingabstract1482005LUTS2011329–35Scandinavianjournalofurologyandnephrology2009434307314Koreanjournalofurology2011524274278Internationaljournalofurology200613101280128514StöhreretalInternationalContinenceSociety2002EuropeanUrology200715EuropeanUrologySupplements2019181e105616SugayaKetalIntJUrol2014Oct211010225MinagawaTGotohMYokoyamaOetalTherapeuticeffectofpropiverinehydrochlorideonmixedtypeurinaryincontinenceinwomenTheFemaleUrgencyandStressUrinaryIncontinenceStudyofPropiverineHydrochloridetrialJInternationalJournalofUrology201817JournalofObstetricsandGynaecologyResearch3752011436441LUTSLowerUrinaryTractSymptoms1032018215220JournalofObstetricsandGynaecologyResearch37820111084109118LowUrinTractSymptoms2018May10211612119ChanceofOABpatientstobecomesymptomfreeuponantimuscarinictreatmentdependsonageandgender
